MEME KANSERLİ HASTALARDA ABCG2 G34A GEN POLİMORFİZMİNİN İNCELENMESİ

Yemliha Yildiz, Soykan Arikan, Saime Turan, Gonca Candan, İlhan Yaylım, Arzu Ergen

Abstract


ABCG2 plazma membranında yerleşmiş olan bir yarım ATP- bağlı kaset taşıyıcıdır. Enerji bağımlı bir akış pompası ve taşıyıcı olarak, toksik bileşikler ve antikanser ilaçların da olduğu, geniş aralıktaki yapısal olarak birbirinden farklı substratların intraselüler bölümlerden, ekstraselüler alan transportunu gerçekleştirir. Bundan dolayı BCRP, ksenobiyotikler ve onların metabolitlerine karşı koruyucu rol oynar ve antikanser ilaçların intraselüler konsantrasyonunu etkiler. Çalışmamızda, meme kanserli vakalarda ve sağlıklı kontrollerde, ABCG2 G34A (Val12Met) polimorfizmi incelenerek, genotip ve allel frekanslarının saptanması amaçlanmıştır. 128 meme kanseri ve 106 sağlıklı kontrolden elde edilen DNA örneklerinde PCR, RFLP ve jel elektroforez teknikleri kullanılarak bu polimorfizm belirlenmiştir. Hasta ve sağlıklı kontrol grupları arasında genotip ve allel dağılımı açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunamamıştır (p>0,05). Ancak kapsüler invazyon görülen hastaların tamamının G34A GG genotipine sahip oldukları gözlemlenmiştir (p=0,026) ve östrojen reseptör pozitif hastalarda GG genotipine sahip olma sıklığının anlamlı düzeyde arttığı saptanmıştır (p=0,027).

Çalışmamız, ülkemizde meme kanserli hastalarda bu iki polimorfizmle ilgili ilk verileri sunmuş olup, bu verilerin daha sonra yapılacak olan çalışmalara öncülük edeceği inancını taşımaktayız.


Keywords


ABCG2, Polimorfizm, Meme Kanseri

Full Text:

PDF

References


Ferlay J. et al. [Online]. Available from: http://globocan.iarc.fr [Accessed 14 November 2016].

Ozmen V. Breast Cancer in the world and Turkey. The Journal of Breast Health. 2008;4:7-12

Tarr PT, Tarling EJ, Bojanic DD, Edwads PA, Baldan A. Emerging new paradigms for ABCG transporters. Biochim Biophys Acta. 2009; 1791(7): 584-93

Brunton LL, Parker KL, Buxton ILO, Blumenthal DK. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11thed. 2006; www.accessmedicine.com.

Kajinami K, Brousseau M, Ordovas JM, Schaefer AJ. Interactions between common genetic polymorphisims in ABCG5/G8 and CYPA1 on LDL cholesterol-lowering response to atorvastatin. Atherosclerosis. 2004; 175: 287-293

Allikmets R, Schriml LM, Hutchinson A, Romano-Spica V, Dean M. A human placenta-specific ATP-binding cassette gene (ABCP) on chromosome 4q22 that is involved in multidrug resistance. Cancer Res. 1998;58: 5337–5339

Doyle LA, YangW, Abruzzo LE, Krogmann T, GaoY, Rishi AK et al. A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95:15665–15670

Mizuarai S, Aozasa N, Kotani H. Single nucleotide polymorphisms result in impaired membrane localization and reduced atpase activity in multidrug transporter ABCG2. Int J Cancer. 2004; 109:238–246.

Robey RW, Polgar O, Deeken J, ToK W, Bates SE. ABCG2: determining its relevance in clinical drug resistance. Cancer Metastasis Rev. 2007;26: 39–57

Maliepaard M, Scheffer GL, Faneyte IF, van Gastelen MA, Pijnenborg AC, Schinkel AH, van De Vijver MJ, Scheper RJ, Schellens JH. Subcellular localization and distribution of the breast cancer resistance protein transporter in normal human tissues. Cancer Res. 2001;61:3458–3464

Ross DD, Karp JE, Chen TT, Doyle LA. Expression of breast cancer resistance protein in blast cells from patients with acute leukemia. Blood. 2000; 96:365–368.

Hu LL, Wang XX, Chen X, Chang J, Li C, Zhang Y, Yang J, Jiang W, Zhuang SM. BCRP gene polymorphisms are associated with susceptibility and survival of diffuse large B-cell lymphoma.Carcinogenesis. 2007 Aug;28(8):1740-4.

Weigelt B, Reis-Filho JS. Histological and molecular types of breast cancer: is there a unifying taxonomy? Nat Rev Clin Oncol. 2009;6(12):718-30.

Ligresti G, Libra M, Militello L, Clementi S, Donia M, Imbesi R, Malaponte G, Cappellani A, McCubrey JA, Stivala F. Breast cancer: Molecular basis and therapeutic strategies (Review). Mol Med Rep. 2008;1(4):451-8.

Doyle L, Ross DD. Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2). Oncogene. 2003;22(47):7340-58.

Cusatis G, Sparreboom A. Pharmacogenomic importance of ABCG2. Pharmacogenomics. 2008;9(8):1005-9.

Agundez JA. Polymorphisms of human N-acetyltransferases and cancer risk. Curr Drug Metab.2008;9(6):520–531

Ambudkar SV, Dey S, Hrycyna CA, Ramachandra M, Pastan I, Gottesman MM. Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter. Annu Rev Pharmacol Toxicol.1999;39:361–398

Leslie EM, Deeley RG, Cole SP. Toxicological relevance of the multidrug resistance protein 1, MRP1 (ABCC1) and related transporters. Toxicology. 2001;167(1):3–23

Singh MS, Michael M. Role of xenobiotic metabolic enzymes in cancer epidemiology. Methods Mol Biol. 2009;472:243–264

Watkins PB. The barrier function of CYP3A4 and P-glycoprotein in the small bowel. Adv Drug Deliv Rev. 1997;27(2–3):161–170

Mizuarai S, Aozasa N, Kotani H. Single nucleotide polymorphisms result in impaired membrane localization and reduced atpase activity in multidrug transporter ABCG2. Int J. Cancer. 2004; 109:238–246.

Korenaga Y, Naito K, Okayama N, Hirata H, Suehiro Y, Hamanaka Y, Matsuyama H, Hinoda Y. Association of the BCRP C421A polymorphism with nonpapillary renal cell carcinoma.Int J Cancer. 2005;117(3):431-4.

Wang F, Liang YJ, Wu XP, Chen LM, To KK, Dai CL, Yan YY, Wang YS, Tong XZ, Fu LW. Prognostic value of the multidrug resistance transporter ABCG2 gene polymorphisms in Chinese patients with de novo acute leukaemia. Eur J Cancer. 2011;47(13):1990-9

Dunnwald LK, Rossing MA, Li CI. Hormone receptor status, tumor characteristics, and prognosis: a prospective cohort of breast cancer patients. Breast Cancer Res. 2007;9(1):R6

Lumachi F, Brunello A, Maruzzo M, Basso U, Basso SM. Treatment of estrogen receptor-positive breast cancer.Curr Med Chem. 2013;20(5):596-604.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.